【解读】临床第四批自查名单详析：七大看点
11月4日，CFDA公布第四批临床自查名单。
自2015年7月22日CFDA总局公布第一批临床自查名单（公告2015年第117号）以来，CFDA共公布了4批自查名单。其中2016年共公布三批，分别是第二批自查名单（公告2016年第81号）、第三批自查名单（2016年第142号）和11月4日公布的第四批名单（公告2016年第171号）。
前四批·大数据
与第一批自查目录以我国新药和仿制药占比较高（新药占58%，仿制药占31%，合计占89%）不同，第二、三、四批自查目录中进口药占比更高。预计这些进口药受理号（即出现前四位字母为“JXHL”的受理号）的阶段为验证性临床申报阶段，核查的是在中国区已完成的国际多中心临床试验数据。在第四批自查中，这样的数据高达37个，占据进口药的自查名单的79%。（详见表1）
表1 四批自查不同类别的受理号数
自查批次 |
新药 |
仿制（含已有国家标准） |
进口 |
复审 |
补充申请 |
第一批自查 |
948 |
503 |
171 |
-- |
-- |
第二批自查 |
33 |
13 |
61 |
45 |
29 |
第三批自查 |
10 |
13 |
40 |
4 |
15 |
第四批自查 |
1 |
6 |
47 |
-- |
1 |
总计 |
992 |
535 |
319 |
49 |
45 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
省份分析如表2所示，第一批自查目录前三的省份是江苏、浙江和山东；经历四批自查之后，江苏、北京和山东排名前三。这主要是因为北京在第二批自查名单中排名第一，一跃排到第二。第四批自查只有四川、江苏、湖北、湖南和重庆5个省份产品进入目录，其中湖南和重庆是第一次有产品进入自查名单。
表2 各省份的临床自查目录
省份 |
第一批自查 |
第二批自查 |
第三批自查 |
第四批自查 |
总计 |
江苏 |
199 |
2 |
2 |
2 |
205 |
北京 |
117 |
23 |
2 |
-- |
142 |
山东 |
136 |
1 |
3 |
-- |
140 |
广东 |
116 |
3 |
9 |
-- |
128 |
浙江 |
120 |
1 |
2 |
-- |
123 |
四川 |
82 |
1 |
-- |
3 |
86 |
海南 |
84 |
1 |
1 |
-- |
86 |
河北 |
54 |
22 |
6 |
-- |
82 |
湖南 |
52 |
-- |
-- |
-- |
52 |
上海 |
47 |
1 |
2 |
-- |
50 |
重庆 |
44 |
3 |
2 |
-- |
49 |
湖北 |
44 |
1 |
-- |
1 |
46 |
黑龙江 |
37 |
4 |
-- |
-- |
41 |
陕西 |
33 |
4 |
2 |
-- |
39 |
安徽 |
36 |
1 |
1 |
-- |
38 |
天津 |
19 |
18 |
1 |
-- |
38 |
山西 |
28 |
4 |
3 |
-- |
35 |
河南 |
23 |
9 |
-- |
-- |
32 |
吉林 |
29 |
2 |
-- |
-- |
31 |
贵州 |
30 |
-- |
-- |
-- |
30 |
辽宁 |
26 |
3 |
-- |
-- |
29 |
江西 |
26 |
1 |
-- |
-- |
27 |
云南 |
19 |
-- |
-- |
-- |
19 |
福建 |
13 |
-- |
2 |
-- |
15 |
内蒙古 |
11 |
3 |
-- |
-- |
14 |
新疆 |
7 |
-- |
-- |
-- |
7 |
广西 |
7 |
-- |
-- |
-- |
7 |
青海 |
5 |
-- |
-- |
-- |
5 |
甘肃 |
4 |
-- |
-- |
-- |
4 |
西藏 |
2 |
-- |
-- |
-- |
2 |
宁夏 |
1 |
-- |
-- |
-- |
1 |
重庆 |
-- |
-- |
-- |
1 |
1 |
湖南 |
-- |
-- |
-- |
1 |
1 |
总计 |
1451 |
108 |
38 |
8 |
1605 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
第四批·七大看点
第四批自查共有6个产品在优先审评公告名单中（见表3），盐酸达拉他韦片、阿舒瑞韦软胶囊、西美瑞韦胶囊和来迪派韦索磷布韦片4个药品都是治疗丙型肝炎病毒感染并且进入优先审评程序HCV药物注册申请程序；达芦司他片主要治疗抗艾滋病药物；尼达尼布软胶囊用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和减缓疾病进展。
表3 第四批自查目录中的优先审评情况
受理号 |
药品名称 |
适应症 |
申报方 |
JXHL1600033 |
达芦司他片 |
艾滋病 |
Janssen-Cilag International NV;Janssen Ortho, LL |
JXHL1600015 |
盐酸达拉他韦片 |
丙型肝炎 |
百时美施贵宝（中国） |
JXHL1600016 |
阿舒瑞韦软胶囊 |
丙型肝炎 |
百时美施贵宝（中国） |
JXHL1500151 |
西美瑞韦胶囊 |
丙型肝炎 |
Janssen-Cilag International NV;Janssen-CilagS.p.A |
JXHL1500329 |
来迪派韦索磷布韦片 |
丙型肝炎 |
香港吉立亚公司北京代表处 |
JXHL1500078 |
尼达尼布软胶囊 |
特发性肺纤维化 |
勃林格殷格翰（中国） |
（数据来源：咸达数据V3.2）
第四批自查名单中并不是全是2016年申报的产品，有2010年申报生产的新药左奥硝唑片（受理号CXHS1000305），2011年申报仿制的吗替麦考酚酯胶囊（受理号CYHS1101807）和氨磺必利片（受理号CYHS1100011和CYHS1100012）。也不是所有2016年报产的产品进入自查名单，排在成都苑东生物制药股份有限公司布洛芬注射液（受理号CYHS1600036）之前的成都倍特药业有限公司盐酸右美托咪定注射液（受理号数CYHS1600003和CYHS1600004）就没有进入自查名单。
成都苑东生物制药的布洛芬注射液（受理号CYHS1600036和CYHS1600037）曾在第一批自查名单中并在公告2016年第21号中撤回4个受理号（CXHS1300209、CXHS1300210、CXHS1400027和CXHS1400028），2016年重新启动临床现在还赶上临床自查第四批名单，也是第一个撤回之后重新申报生产的产品。
盐酸莫西沙星片原研厂家是拜耳医药，已经在我国上市，仿制药暂无上市。有望成为首仿药的企业中，第一批自查名单中的江苏天一时制药（受理号CXHS1400070和CXHS1400071）和重庆华邦制药有限公司（受理号CYHS1490009）已分别在公告2016年第21号和公告2015年第287号中撤回。北京万生药业（受理号CYHS1490056）同在第一批自查名单中，但暂无撤回公告信息，也未在已公布的药物临床试验数据现场核查计划公告中。第四批自查新增北大医药的一个受理号（CYHS1690001）。
成都百裕科技制药的银杏内酯注射液（受理号CYZB1411034）补充申请也在第四批自查名单之中，这是第四批自查名单中唯一的中药注射剂。同类竞品中国人民解放军总医院银杏内酯B注射液在第一批自查名单中，并在公告2015年第287号撤回。
银杏内酯注射液于2011年上市，已上市规格为每支装2ml（含萜类内酯10mg）。2013年启动银杏内酯注射液Ⅳ期临床研究，主要针对银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中（恢复期）、瘀血阻络证非对照、开放式、多中心临床研究。试验目的为评价银杏内酯注射液用于缺血性脑卒中、瘀血阻络证的安全性以及评价银杏内酯注射液不良反应发生的相关因素。目标入组人数3600人，试验规格为每支装10ml（含萜类内酯10mg），预计补充申请是增加此规格。
继达格列净片和恩格列净片后，2型糖尿病用药钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂又一个产品进入自查名单，进入第四批自查目录的是西安杨森制药的卡格列净片。达格列净片已经进入药物临床试验数据现场核查计划公告（第5号），目前审评审批状态为“在审评”。
表4 在自查名单中的SGLT2抑制剂
受理号 |
药品名称 |
申报人 |
批次 |
JXHS1500112 |
达格列净片 |
阿斯利康（中国） |
第二批自查 |
JXHS1500113 |
达格列净片 |
阿斯利康（中国） |
第二批自查 |
JXHS1600050 |
恩格列净片 |
勃林格殷格翰（中国） |
第三批自查 |
JXHS1600051 |
恩格列净片 |
勃林格殷格翰（中国） |
第三批自查 |
JXHS1600054 |
卡格列净片 |
西安杨森制药 |
第四批自查 |
JXHS1600055 |
卡格列净片 |
西安杨森制药 |
第四批自查 |
（数据来源：咸达数据V3.2）
申报生产的进口药品还有未曾在我国上市的治疗前列腺癌辉凌国际制药（瑞士）有限公司的注射用醋酸地加瑞克（受理号JXHS1600003和JXHS1600004），治疗精神分裂症的住友制药（苏州）有限公司的盐酸鲁拉西酮片（受理号JXHS1500129），治疗膀胱过度活动症的安斯泰来制药（中国）有限公司的米拉贝隆缓释片（受理号JXHS1600001）和治疗晚期脂肪肉瘤的卫材（中国）药业有限公司甲磺酸艾立布林注射液（受理号JXHS1600052）。
■编辑 余如瑾
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