【研发前线】抗癫痫新药研发曲折 市场崎岖前行

癫痫是人类中枢神经系统三大疾病之一，也是历史最古老、最为典型的病症之一。其发病率甚至高于早老性痴呆。近年来，随着免疫疫苗、抗病毒新药治疗市场的增长，传染性疾病得到了有效的控制；相对而言神经系统和精神类药物市场呈现出逐年增长的趋势。

据世界卫生组织（WHO）报告显示，全球活动性癫痫患者约占世界总人口的8.2‰，总数约有5000多万人，每年新增200万癫痫患者。我国癫痫的发病率相对略低，总体患病率约为7‰，与发展中国家的7.2‰的发病率较为接近，在庞大人口基数因素的影响下，需要获得合理治疗的癫痫患者已近1000万人，其中600多万为有发作的患者，每年新增癫痫患者仍达到40多万人。加强抗癫痫药物的开发仍是国内外的重要课题之一。

抗癫痫药物是国内外努力研究开发的课题，截至2016年2月15日，全球各医药企业和研究机构至少已经针对近161个靶标的472种抗癫痫治疗用药进行研发中。但是获准上市的抗癫痫新分子实体药物相对较少。2005年～2016年上半年美国食品和药物管理局（FDA）批准新药及扩大适应症的抗癫痫治疗药物有10多个品种。2011年～2016年上半年美国FDA批准了8个抗癫痫病治疗药物，可见全球对癫痫顽疾的重视。尤其是2016年上半年已批准了布瓦西坦和吡仑帕奈口服混悬液2个癫痫病治疗药物。

2005年～2016年美国FDA批准重要癫痫治疗药物

布瓦西坦是一种选择性、高亲和度突触囊泡蛋白2A和左乙拉西坦类似物。2016年2月19日，美国FDA批准了比利时优时比（UCB）公司的癫痫病治疗药物布瓦西坦（Brivaracetam），商品名Briviact。这是美国首次批准，有片剂、口服溶液和注射液等3种剂型，适用不同患者和不同症状。临床用于伴有或不伴继发性全身性发作的16岁（包括）以上青少年及成人癫痫患者的辅助治疗。布瓦西坦具有剂量小，高度可渗透的和口服给药后被迅速地和几乎完全地被吸收特点，而且适用于老年人用药。目前，未见国内进入临床试验信息。

吡仑帕奈是日本卫材研发的一种高度选择性、非竞争性的AMPA型谷氨酸受体拮抗剂，通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋，达到的预防和治疗癫痫疾病。2016年4月底，美国FDA批准了日本卫材吡仑帕奈（Perampanel）口服混悬液剂型，作为12岁及以上的癫痫部分性发作伴有或不伴有继发性全身性癫痫发作，以及原发性全身强直-阵挛性发作的辅助治疗。

早在2012年10月美国FDA首次批准了日本卫材的吡仑帕奈片剂，商品名Fycompa；本品在欧盟于2012年7月23日上市。2015年6月22日美国FDA已批准卫材的吡仑帕奈水合物（Fycompa）扩大抗癫痫药物（AED）的适应症，患者接受吡仑帕奈口服片剂治疗，每日一次；作为12岁及以上癫痫患者原发性全面强直-阵挛（PGTC）癫痫发作的辅助治疗。PGTC发作是癫痫最严重的症状之一，会导致因突然跌倒而造成的重大损伤，是突发癫痫死亡（SUDEP）的最重要危险因素。

据国家食药监总局（CFDA）数据显示，国内已下达25张临床试验批文，随着CFDA对新药审批进程的提速，有望在两三年后投入市场。以适应不同人群的差异化治疗。

据数据统计分析，2015年全球七大药品市场抗癫痫药物销售额为108.10亿美元，同比上一年增长2.66%。近10年，随着抗癫痫新药上市及部分药物专利到期，全球抗癫痫药物市场表现为跌宕起伏态势。

中国抗癫痫协会受国家卫计委委托修订发布《中国抗癫痫诊治指南》，指南中称：癫痫是人类中枢神经系统历史最古老、最为典型的病症，病因复杂，发作突然和反复无常，难以根治，被视为神经系统的癌症，称之为世界上的三大顽症。而且用药差异性较大，部分药在不同患者中疗效并不理想，因此癫痫有顽疾之称。

国外以前上市的多种药物由于毒副作用大或加黑框限制，国内已不再生产、进口和使用，如依佐加滨、氨已烯酸、非尔氨酯、三甲双酮、乙苯妥英、甲琥胺等。因此，对于研制开发或仿制抗癫痫难度大，而望而却步。

据相关数据显示，2015年中国城市公立医院市场、县级公立医院市场、城市社区卫生中心（站）市场和乡镇卫生院四大终端市场抗癫痫化药销售总额为30.15亿元，同比上一年的20.06亿元增长了15.69%。TOP5的品种是丙戊酸钠、左乙拉西坦、奥卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸镁，占据了抗癫痫化药80%以上的份额。总体而言，2013年～2015年中国四大终端抗癫痫化药市场平均增长率21.58%，其市场容量保持稳步增长态势。

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