2017 EASL 慢乙肝领域新进展（二）——新的监测指标与新药进展

2017 年 4 月 19 日-23 日，第 52 届欧洲肝病学会（EASL）年会在荷兰首都阿姆斯特丹召开。EASL 会议是欧洲主要年度科学会议之一，接受了 1719 篇摘要，热点内容涵盖众多肝病领域。接下来带来的是乙肝领域相关最近报道。

研究对 HBV99-01 研究中 266 例 HBeAg 阳性慢乙肝患者血清 HBV RNA 水平进行监测。在基线时和治疗 12 周、24 周检测患者 HBV RNA 水平。

患者接受 52 周 Peg-IFN+LAM 治疗（n = 130）或 Peg-IFN 治疗（n = 136）。在 12 周和 24 周时，Peg-IFN 联合 LAM 治疗较单独接受 Peg-IFN 的患者平均 HBV RNA 下降更多（12 周：-2.5 vs -1.6 log c/ml，P<0.001；24 周：-2.9 vs -1,7 log c/ml，P<0.001）。

各治疗组间基线时 HBV RNA 无差异，治疗 12 周和 24 周后，HBeAg 消失的患者 HBV RNA 水平低于 HBeAg 未消失的患者。

24 周时，HBV RNA 不可测率在 18 例 HBsAg 消失的患者中较高（89% vs 28%，P<0.001）。

ARC-520 是一种 RNA 干扰药物，作用于慢乙肝患者 cccDNA 衍生的 mRNA。本研究目的在于评估该药多剂量延长用药疗程对慢乙肝患者 HBsAg 降低作用和安全性。

共纳入 8 例 CHB 患者（5 例 HBeAg 阴性、3 例 HBeAg 阳性）。在开始初次多剂量延长 ARC 治疗之前患者接受单剂量 ARC 后服用 ETV34-44 周。在所有 HBeAg 阳性患者中 ARC 表现出直接抗病毒作用，在 HBeAg 阴性患者中表现出延迟应答。在单剂量用药后 HBeAg 阳性患者中 qHBsAg 最大下降为 1.6log，多剂量用药后最大下降 2.9log，单剂量用药后 HBeAg 阴性患者中 qHBsAg 最大下降为 0.5log，多剂量用药后最大下降 1.2log。

研究结果显示，ARC 耐受良好、ARC+ETV 可有效抑制 HBV DNA 水平、单剂量 ARC 联合 ETV 可有效降低 HBsAg 水平。研究中所有患者在多剂量 ARC 治疗后 HBsAg 获得下降更为明显。

慢乙肝 HBeAg 阴性患者中如何区分非活动性携带者（IC）和活动期慢乙肝（ACH）患者仍是一项挑战，两者之间预后和治疗指征不同。

研究纳入 202 例 HBeAg 阴性患者队列中 60 例 HBV DNA 在 2000-20 000IU/ml 之间、ALT 正常或＜2×ULN 的患者。

在所有患者中，27% 为 ACH、73% 为 IC。所有 14 例 qHBsAg ≤ 3 log IU/ml 的患者均为 IC，该阈值排除 ACH 的阴性预测价值（NPV）为 100%。在 qHBsAg>3 log IU/ml，HBcrAg ≤ 2.5 log U/ml 时，NPV 为 84%，ACH 的阳性预测价值为 55%。该纳入 qHBsAg 和 HBcrAg 预测方法的阴性价值为 84%，诊断准确率为 78%。

该研究的结果提示，对于 HBeAg 阴性，HBV DNA>2000IU/ml 且 ALT<2×ULN 的患者，可以联合 qHBsAg 和 HBcrAg 用于鉴别非活动性携带者和活动性慢性乙型肝炎。如 qHBsAg ≤ 3 log IU/ml，则可排除肝脏纤维化；如 qHBsAg>3 log IU/ml 且 HBcrAg ≤ 2.5 log U/ml，可排除肝脏纤维化；如 qHBsAg>3 log IU/ml 且 HBcrAg>2.5 log U/ml，则建议行肝组织活检明确诊断。

EASL 作为欧洲最大的肝病协会，在包括乙肝和丙肝在内的病毒性肝炎的研究和治疗上有其独到而又先进的见解。今年的 EASL 年会已完美落下帷幕，为我们带来了一场丰盛的学术大餐，期待在明年的 EASL 年会有更多精彩的内容。

【参考文献】

[1] M.-F. Yuen, et al. Prolonged RNA interference therapy with ARC-520 Injection in treatment naïve, HBeAg positive and negative patients with chronic HBV results in significant reductions of HBs antigen. EASL 2017. Abstract PS-045

[2] M.J. van Campenhout, et al. Serum HBV RNA level monitoring for response prediction in HBeAg positive chronic hepatitis B infection. EASL 2017. Abstract FRI-156

[3] M.R.Bariela, et al. An algorythm including quantitave HBsAg and HBcrAg is useful for discrimation between hepatitis B virus inactive carriers and patients with active chronic hepatitis B HBeAg negative. EASL 2017. Abstract FRI-155