【正清学术】正清风痛宁纠正系统性红斑狼疮患者免疫功能异常

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus，SLE)属于风湿病的一种常见病，是一个累及身体多系统、多器官的自身免疫性疾病。  

SLE患者的B淋巴细胞高度活化，产生大量自身抗体，同时，诸多炎症因子高表达，造成全身多系统、多脏器的损害。SLE中B细胞产生自身抗体呈T细胞依赖性，T细胞在SLE 的发生发展有着重要影响。T 细胞亚群数量之间的失衡是 SLE发病的重要因素。成熟T细胞按表型不同分为 CD4+T 细胞和 CD8+T细胞，它们对细胞免疫和体液免疫的调节作用，使机体免疫系统处于相对稳定状态。SLE 患者体内T细胞亚群数量分布明显异常，活动期及稳定期CD4+细胞及 CD4+/CD8+比值较正常对照组下降，而活动期 CD8+细胞较正常对照组升高，并与疾病活动性密切相关。

调节性T细胞有主动免疫调节功能，在控制自身免疫反应及维持外周免疫耐受方面起着关键作用。调节性T细胞异常参与了SLE发病，当SLE患者因某种情况出现B细胞高度活跃功能亢进，由于T细胞的调节功能障碍，CD4+T细胞数量不足，结果高度活跃的B细胞得不到抑制，于是大量自身抗体和免疫复合物产生，释放免疫炎性介质、诱发免疫炎性反应，导致SLE的病情进展及迁延难愈。

青风藤及有效成分青藤碱具有明显的抗炎及免疫抑制作用，抑制炎性介质释放及减轻炎症增生，也可有效地减轻SLE的症状。青藤碱抑制免疫反应中的抗体生成、单核-巨噬细胞的功能，抑制抗原呈递细胞树突状细胞的成熟、趋化、活化及表达等作用，尤其有益于控制SLE病情的进展。这些均表明青藤碱具备了治疗SLE的良好药理学基础，近年来，人们在青藤碱治疗SLE方面的作用开展了许多较深入的研究。

刘剑平等研究了青藤碱对狼疮鼠外周血CD4+T细胞数量的影响，结果发现青藤碱可明显升高外周血淋巴细胞中 CD4+CD25highT细胞的比例，同时对Bax、Bcl-2 mRNA表达的也具有明显的抑制，它可使Bax mRNA表达显著升高，Bcl-2 mRNA表达明显降低。青藤碱的这些作用对抑制B细胞活化，减少自身抗体的产生以及减轻免疫炎症反应都是非常有益的。SLE的发生发展也与细胞的凋亡障碍有关，Bcl-2和Bax是细胞凋亡的调控基因，Bcl-2是细胞凋亡的抑制基因，Bcl-2与 Bax之间的比值决定了细胞是否接受诱导凋亡的信号。故推测，青藤碱对SLE病情的抑制作用，可能与其可显著升高外周血CD4+CD25highT细胞比例，增强Bax mRNA的表达并抑制Bcl-2 mRNA的表达有关，并抑制CD4+CD25highT细胞的凋亡。

青藤碱显著抑制SLE病人CD4+和 CD8+T淋巴细胞IFN-γ和IL-2 的表达，并主要是抑制 CD4+细胞IFN-γ和IL-2的分泌。青藤碱抑制 Th1类细胞因子释放的作用，可缓解SLE的系统性免疫反应。该项研究还进一步证实，青藤碱降低 CD4+和 CD8+细胞表达CD69 和CD25的百分比和强度。CD69是T细胞活化后表达最早的膜表面分子，CD25为细胞晚期活化标志。青藤碱抑制SLE患者T细胞膜表面分子CD69和CD25的活化，从而可抑制其CD4+T细胞产生IFN-γ、IL-2和IL-4，这对病情的改善也非常有利。