匹多莫德口服液在儿童用药中的安全性和有效性

        匹多莫德口服液为一种生物反应调节剂，其刺激传染病中的细胞介导和体液免疫应答，由瑞士普利化学制药公司研制并于1993年在意大利率先上市，1998年获准在中国上市，至今已在欧洲、亚洲、美洲的23个国家上市销售。

        匹多莫德（普利莫）上市后，厂家严格依据相关上市国家的监管要求对该产品的安全性和有效性进行密切的关注和跟踪。根据一份覆盖周期自2012年1月16日至2015年1月15日的《匹多莫德定期安全性更新报告（PSUR）》显示：…该产品是安全的，从1995年7月1日以来的累积周期内，200万余名患者（150万余名儿童患者和50万余名成年患者）仅报告73例不良反应。此外，几乎所有不良反应均为轻度至中度事件。仅发生15例严重不良反应，且在一些病例中，申办者认为事件与药物之间的相关性很值得怀疑。因此，该药物具有非常有利的安全性特征。基于本报告收集的所有安全性信息（卫生专业人员/ RAS /其他来源的含匹多莫德的医疗产品自发不良反应、临床研究报告、国际文献中的病例报告、临床和安全性研究报告），整体而言，认为该医疗产品相关安全性信息与Polimod（注：普利莫，为商品名）的安全性特征一致。

        根据统计，在三年监测期内，全球销售超过700万瓶，据估计，其中80%用于儿童，20%用于成人。对于高加索人、西班牙人、亚洲人以及印第安人等多人种的用药情况进行了监测，均显示产品的高度安全性。

        同时本报告所覆盖的参考周期内，未发生以下任何事件：撤回或中止上市许可，未能获得上市许可更新，含匹多莫德的医疗产品的分布限制、临床试验中止、剂量调整或制剂变更等。

以上证据显示：匹多莫德（普利莫）在全球三大洲跨国家多人种的长期大样本临床使用后证实了该产品在安全性方面的优异表现，尤其在儿童群体中的表现令人满意。

        匹多莫德自上市以来在临床应用日渐广泛，相关的临床研究也屡见不鲜，在上述的PUSR中，罗列了监测期内涉及产品的研究报告发表清单，其中不乏研究者专业学术地位高，研究方案设计严谨，观察数量充足，发表于国内外知名学术杂志的文章。

        其中，2015年发表在Clinical and Molecular Allergy杂志的一篇综述较为系统地汇总了匹多莫德口服液的作用机理以及在儿童及成人中的临床应用[1]。

        1994年发表在Arzneimittelforschung杂志上的题为 Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections[2]在6家儿童医学中心进行的，随机，双盲，安慰剂对照的临床研究，比较了匹多莫德治疗组及安慰剂组，患儿呼吸道感染的复发率，再次就医比例，抗生素用量，退热剂用量，患儿发烧，咳嗽，鼻塞等多项指标。匹多莫德组无论在治疗期间，还是在之后的随访期，各项指标均明显优于安慰剂组，充分证实了匹多莫德对儿童多发性呼吸道感染的保护作用。

        2014年发表在International Journal of Immunopathology and Pharmacology上的题为Efficacy and safety of pidotimod in the prevention of recurrent respiratory infectionsin children: a multicenter study[3]的多中心临床研究肯定了匹多莫德在对于儿童急性呼吸道感染的有效性及安全性。该临床研究共纳入了151例反复呼吸道感染儿童，随机双盲对照,分为两组。匹多莫德组患儿每日服用400mg一次，使用30天。观察呼吸道感染的发生,观察期持续6个月。与此同时，对比服药前和服药30天后的血浆免疫标记物的变化。试验结果匹多莫德治疗组显著优于对照组，且对比有显著性差异（P<0.05）。免疫标记物的变化，也验证了匹多莫德的免疫调节作用。

        国内核心期刊对于匹多莫德的有效性及安全性也有大量报道。其中4家国内权威儿童专科医院(北京儿童医院,武汉市儿童医院,广州市儿童医院，上海儿童医学中心)在2004年中国新药杂志中对匹多莫德治疗小儿呼吸道感染做了相应研究[4]。该研究采用单盲方法，共观察135例急性呼吸道感染患儿(治疗组疾病构成：先天性心脏病合并肺炎27例，轻、中度肺炎27例，反复呼吸道感染19例，支原体肺炎18例，哮喘伴下呼吸道感染4例；对照组：先天性心脏病合并肺炎8例，轻、中度肺炎20例，反复呼吸道感染2例，支原体肺炎9例，哮喘伴下呼吸道感染1例)。其中治疗组95例，采用抗生素加口服匹多莫德800mg/天。对照组40例，单用抗生素治疗。两组疗程均10-15天。结果：治疗组发热时间和咳嗽消失的时间与对照组比较均明显缩短；在临床疗效方面，治疗组疗效明显高于对照组。主要不良反应是轻度消化道症状（如腹泻、呕吐）及皮疹，停药后消失，不良反应发生率与年龄有关，年龄越大不良反应越少。服药依从性达100%。

        解放军第210医院相关专家在2011年发表在临床儿科杂志的题为匹多莫德对哮喘患儿IL-16及免疫功能的影响的论文[5]，也证实了匹多莫德可下调IL-16的产生，从抗炎和提高免疫力的角度达到治疗哮喘的作用，安全有效。

        大量权威文献证实匹多莫德的有效性及安全性，不一一列举。

        2016年10月发表在《中国实用儿科杂志》上的反复呼吸道感染临床路径中指出：免疫调节剂是反复呼吸道感染患者预防性用药的主要种类，目的是减少反复呼吸道感染的发生次数及严重程度。临床医生可参考这类药物临床研究和应用经验，根据患者的不同情况适当选在不同的药物预防。2007年12月修订的发表在《中华儿科杂志》的反复呼吸道感染的临床概念及处理原则中也指出，必要时给予针对性的免疫调节剂是反复呼吸道感染的处理原则之一。

        以上证据可以证明，匹多莫德作为一种免疫调节剂在经过大量的临床实践后，已经被认可并被纳入临床路径。

参考文献：

1.Ferrario BE, Garuti S, Braido F, et al. Pidotimod: the state of art. Clin Mol Allergy 2015;13(1):8.

2.Burgio GR, Marseglia GL, Severi F, et al. Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections. Arzneimittelforschung 1994;44(12A):1525-9.

3.Namazova-Baranova LS, Alekseeva AA, Kharit SM, et al. Efficacy and safety of pidotimod in the prevention of recurrent respiratory infections in children: a multicentre study. Int J Immunopathol Pharmacol 2014;27(3):413-9.

4.胡仪吉，董宗祈，邓力等. 匹多莫德治疗小儿呼吸道感染的单盲多中心临床试验. 中国新药杂志2004年；第13卷，第12期.

5.孙凌新，杨晓松，张德洁等. 匹多莫德对哮喘患儿IL-16及免疫功能的影响. 临床儿科杂志2011年；第29卷，第8期.