世界癌症日：死亡率前十癌症，如何防癌治癌？

　　2018年2月4日是第19个“世界癌症日”。2016年，国际抗癌联盟（UICC）制定了主题为“We can. I can.”的《2016-2018年三年抗癌计划》，旨在探讨个体/群体如何减轻全球癌症负担，目标是确保更少的人患上癌症，更多的人得到成功的治疗，患者拥有更好的生活质量。

　　2018美国癌症年报数据显示，从癌症整体趋势上来看，和往年差别不算太大。预计2018年美国将有174万新发癌症病例，死亡人数则在61万左右。2014-2015年间，其癌症死亡率下降了1.7%，总体相对1991年的死亡率峰值下降了26%，相当于死亡人数减少了240万！在全癌种中，肺癌、前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌四大杀手得到了相当有效地控制。对于男性而言最多的是前列腺癌，肺癌和结直肠癌，这三大癌症的发病率目前都处于明显下降趋势。而女性最多的则是乳腺癌，肺癌和结直肠癌，女性群体的肺癌和结直肠癌数量也在下降，但乳腺癌略有上升。

　　中国死亡率前10位的癌症

　　根据《2017中国肿瘤登记年报》统计数据，中国每年新诊断癌症病例429万例，总死亡281万例，相当于每分钟约8.2人被确诊为癌症，约5.4人死于癌症，肺癌发病率、死亡率双率第一，甲状腺癌发病率快速上升。其中小城市男性和大城市女性发病率较高；而大城市男性患前列腺癌和肠癌风险高；大城市女性则患乳腺癌和甲状腺癌风险最高；

　　如今，癌症已成为威胁人类健康的头号杀手。本文将从癌症的检测、预防和治疗等方面为大家解析近年来癌症研究领域的新进展，与大家一起学习！

　　癌症检测的进展状况

　　近十年来，肿瘤液体活检的研究热度不断攀升，目前多个国家及地区积极投入其中。随着科学家们对肿瘤的研究不断深入，他们也发现在肿瘤的诊断和治疗过程中组织活检技术存在具有一定局限性，主要表现为肿瘤的异质性等；某些患者自身的情况决定了其不适合做组织活检，而在手术之后某些肿瘤有加速转移的风险，组织活检的滞后性对患者的治疗是非常不利的。液体活检作为体外诊断的一个分支，其是通过收集患者的血液或尿液等对肿瘤等疾病做出诊断，该技术的优势在于能通过非侵入性取样降低活检的危害，且能有效延长患者的生存期，性价比较高。目前液体活检的主要检测物包括患者机体中游离的循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体（携带有细胞来源相关的多种蛋白质，脂类，DNA，RNA等）及循环RNA（Circulating RNA）等。

　　如今科学家们利用简单的血液测试就能够清楚知晓患者是否患癌以及患哪种类型的癌症，这不，近期一篇Science杂志上发表的研究报告中，约翰霍普金斯大学医学院的研究人员就开发出了一种新型测试方法能同时对8种癌症蛋白的水平、血液中循环DNA是否存在癌基因突变等参数进行评估，也就意味着这种新型测试手段能同时筛选8种癌症，且该方法对癌症的检测特异性超过了99%，研究人员设想这种新型检测手段最后的花费将不会超过500美元[3]。

　　此外，来自荷兰的科学家也设计了一种液体活检的新方法，相比寻找血液中癌细胞DNA或其它生物标志物而言，这种名为thromboSeq的新型检测手段能够通过检测被血液中循环血小板所吸收的肿瘤RNA，从而就能对非小细胞肺癌进行诊断，该技术的诊断准确率能够达到90%[4]。而近日，来自普渡大学的研究人员开发了一种新技术，能通过检测血液中的磷蛋白质来实现对患者乳腺癌的检测，这一检测手段能够有效降低或消除患者接受侵入性手段所带来的不良后果[5]。当然了，除了这些研究以外，名古屋大学的科学家还开发出了一款纳米线装置，仅利用1毫升尿液就能有效检测癌症[6]，我们日常所用的荧光棒也被科学家们巧妙地用来进行癌症的检测[7]，此前瑞典卡罗琳学院的科学家们突发奇想开发了一种新型的显微镜技术，这种新技术能够在三维环境下检测肿瘤组织并能更准确地对癌症进行诊断[8]。如今，全球的科学家们都在不断奋力研究，希望能够早期开发出一款具有特异性高、准确性高且比较廉价的新型癌症诊断技术。

　　如何有效预防癌症？

　　2017年底，全世界影响因子最高的医学期刊《临床肿瘤杂志》发表数据显示：在美国癌症中，42%的发病和45%的死亡都是可预防因素导致的！而吸烟成为了诱发癌症的第一大可控风险因素，且遥遥领先！美国接近20%的癌症及30%的相关死亡病例都是由吸烟引起的！排名第二的风险因素则是肥胖，占了8%的发病率和6.5%的死亡率。有研究表明，超重的女性乳腺癌发生率会增加20%-40%。排名第三的是因素时酒，占到了5.6%的发病率和4%的死亡率。由于中国人普遍的乙醛脱氢酶缺陷，饮酒后不仅容易上脸，而且患癌概率更高，因此更应该少喝酒。除此之外，各种感染，多量食用加工肉/红肉，缺乏锻炼，缺乏蔬菜和水果等等，都是显著的致癌风险因素，而且也都是可以避免和预防的[9]。

　　2017年12月，刊登在国际杂志The Lancet Diabetes & Endocrinology上的一篇研究报告指出，2012年在全球诊断的新发癌症患者中，大约有6%（80万患者）的患者都是由糖尿病和过重导致；在研究人员所检测的12种癌症类型中，归咎于这些因素所导致的癌症患者数量占到了所有患者数量将近三分之一。研究者表示，按照目前的趋势，20年内，由肥胖和糖尿病引发的癌症患者比例在男性中会增加20%，而在女性中则会增加30%；过去吸烟是诱发癌症的主要因素，而如今糖尿病或过重患者也存在一定患癌的风险，因此日常生活中人们还应有效预防肥胖/过重和糖尿病的发生[10]。

　　那么在平时生活中，怎么吃才能有效预防癌症呢？近年来科学家们通过研究得出了大量研究结论[11]：

　　（1）多吃坚果，坚果能激活机体清除由紫外照射等因素产生活性氧的防御功能，对机体有一定保护作用，抑制癌症的发生。

　　（2）益生菌+西蓝花， 科学家们发现混合摄入细菌和蔬菜（西蓝花）就能靶向抑制结肠癌细胞的生长扩散[12]。

　　（3）适量摄入红肉，在经过高温的烘烤之后，红肉或者加工后的肉制品中的成分会发生化学反应，从而产生大量的致癌物质，这些物质能够损伤机体DNA，增加个体患癌风险。国际癌症研究所表示，每天食用超过50克的加工肉类食品，会导致肠道癌症风险增加18%。此外，食用加工类肉制品会提高患乳腺癌的风险。

　　（4）多吃水果蔬菜能有效预防多种类型的癌症。比如蘑菇中就含有高水平的抗氧化剂，而抗氧化剂能够帮助有效抵御机体衰老促进健康。

　　（5）运动，每周150分钟运动有助于抗癌，以乳腺癌为例，经常运动的人群，乳腺癌的发病风险比较少运动的人群降低了近 30%。对于确诊为乳腺癌的患者来说，在确诊后经常锻炼的患者，其全因死亡率更是降低了近 50%，而归因于乳腺癌的死亡率也降低了近30%[13]。

　　(6)适量饮酒， Nature杂志发表的一篇研究中，英国剑桥大学的科学家通过研究证实，酒精会导致机体干细胞中的DNA损伤，增加个体患癌的风险，这有助解释为何饮酒会增加癌症风险。在世界范围内，数百万人，特别是来自东南亚的人，机体中缺乏乙醛脱氢酶，因此，当这些人饮酒后不仅容易上脸，而且患癌概率更高。那么目前对于人们而言，哪些癌症可以预防呢？见下图。从图中可以看出，几乎100%的宫颈癌都可以预防！因为所有宫颈癌都和HPV感染相关，如果能及时接种合适的HPV疫苗，就能很大程度上躲避宫颈癌。

　　癌症的疗法现状如何？

　　近些年来，在传统化疗、放疗等方法治疗癌症的基础上，科学家们也尝试开发出多种新型的癌症治疗手段，包括

　　（1）癌症疫苗，德国的一个研究小组利用免疫系统对病毒感染的反应开发出一种纳米粒子RNA疫苗，并在实验鼠和3位晚期黑色素瘤患者身上成功诱发了抗癌免疫反应，该研究为通用癌症疫苗的出现铺平了道路，有望让癌症免疫疗法成为现实[14]。除了大家所熟知的能 够有效预防宫颈癌的疫苗外，Dendreon制药公司还开发出了前列腺癌治疗性疫苗Provenge；古巴免疫中心于2009年开发出了肺癌疫苗CIMAvax EGF，如今还有更多的癌症治疗性疫苗正在积极研发中。

　　(2)新型组合性疗法， 科学家们成功结合多种免疫疗法来治疗横纹肌肉瘤；将化疗和免疫疗法有效结合抑制小鼠机体中肿瘤生长；同时科学家们还将新型药物组合来有效改善癌症患者化疗的成功率[15]。

　　(3)CAR-T疗法， 2月1日，一项全球、多中心的CAR-T细胞疗法的关键二期临床实验结果于发表在New England Journal of Medicine杂志上，这一研究促使了美国FDA批准首个基因/细胞疗法。这种名为tisagenlecleucel的新型疗法通过使用基因工程化的患者自身白细胞靶 向并杀伤癌细胞。该疗法已于2017年7月被FDA批准用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。毫无疑问，CAR-T细胞疗法对小儿白血病而言真的是一个颠覆性的疗法[16]。此前又一项发表在《New England Journal of Medicine》的一篇文章中，来自麻省总医院的研究者们发表了利用新型的，基于免疫系统的治疗方案的成功案例。实验结果表明，CAR-T疗法能够显著降低扩散性大型B细胞淋巴瘤患者大脑的恶化程度。这是有史以来第一次关于CAR-T疗法在治疗中枢神经系统淋巴瘤中的作用[17]。

　　（4）PD-1疗法，2018年1月，来自莫非特癌症研究中心的研究人员通过研究发现，促纤维增生性黑色素瘤患者或许会对免疫激活的抗PD-1/PD-L1疗法表现更为敏感。也就意味着未来科学家们仅利用抗PD-1疗法就能有效治疗罕见类型的黑色素瘤[18]。1月底，Agenus公司宣布正式启动临床试验来检验该公司独创的CTLA-4抗体 (AGEN1884) 和 PD-1抗体 (AGEN2034) 构成的组合疗法在治疗晚期实体瘤患者的疗效[19]。

　　（5）其它新型癌症疗法，华盛顿大学的研究人员开发出了一种光诱发的纳米颗粒或来有效治疗转移性癌症；科学家们成功利用二甲双胍协助基因疗法来治疗肝癌；美国达纳-法伯癌症研究所的研究人员发现，一种实验性的糖尿病药物或能促进癌细胞对传统化疗药物变得更加敏感；2017年12月，刊登在国际著名杂志Nature上的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等多个机构的研究人员通过研究发现，一种用于治疗酒精上瘾的药物戒酒硫 (安塔布司或双硫仑)或许能有效抵御癌症，这项研究中研究人员鉴别出了药物戒酒硫发挥抗肿瘤效应的潜在分子机制[20]。近日，美国宾夕法尼亚大学目前正在为CRISPR基因编辑技术抗癌的人类临床试验做最后阶段的准备，项目即将全面启动。这是美国使用CRISPR治疗癌症的首次尝试，标志着肿瘤治疗进入一个新时代，也打响了中美之间一场生物医学竞赛。

　　希望上述信息能够帮助大家了解目前全球的癌症概况、癌症的新型检测技术、如何有效预防和治疗癌症，不足之处还请见谅！（生物谷Bioon.com）

　　参考资料：

　　1、2017中国城市癌症最新数据报告

　　2、CA重磅发布美国2018年癌症数据：癌症死亡率20年持续下降，死亡人数减少240万，禁烟居功至伟

　　3、Science：重磅！一种血液测试方法可同时筛选8种癌症

　　doi：10.1126/science.aar3247

　　4、Cancer Cell：重大进展！新型血液活检技术可通过读取血小板信息来快速检测肺癌

　　DOI：10.1016/j.ccell.2017.07.004

　　5、PNAS：如何利用简单的血液检测来诊断癌症？

　　DOI：10.1073/pnas.1618088114

　　6、研究人员开发一款纳米线装置可通过1ml尿液检测癌症

　　7、ACS Cent Sci：开玩笑！利用荧光棒就能够成功检测癌症？

　　DOI：10.1021/acscentsci.7b00058

　　8、Nat Biom Engin：突破！科学家开发出能更加准确检测癌症的新型3D显微镜技术！

　　doi：10.1038/s41551-017-0139-0

　　9、做到这几点，近一半癌症都可预防！ （via 菠萝因子）

　　10、Lancet子刊：震惊！全球80万癌症患者竟是糖尿病和肥胖所引发

　　doi：10.1016/S2213-8587(17)30366-2

　　11、科学家告诉你如何吃才能够有效抗癌防癌！

　　12、Nat Biomed Engin：在特殊益生菌的帮助下 每天吃西蓝花就能有效预防癌症

　　DOI：10.1038/s41551-017-0181-y

　　13、每周 150 分钟运动或真有助于抗癌

　　14、通用癌症疫苗研究迈出重要一步

　　15、新型组合型疗法如何成功治疗癌症？

　　16、3个月响应率81%，12个月生存率76%！NEJM公布CAR-T疗法治疗儿童白血病重磅结果！

　　DOI：10.1056/NEJMoa1709866

　　17、NEJM：免疫疗法“CAR-T”首次用于中枢神经系统肿瘤治疗临床试验结果问世

　　doi：10.1056/NEJMc1704610

　　18、Nature：重磅！仅利用抗PD-1疗法就能有效治疗罕见类型的黑色素瘤

　　doi：10.1038/nature25187

　　19、Agenus启动自主CTLA-4抗体和PD-1抗体组合疗法的临床试验

　　20、Nature：惊人发现！戒酒药物“双硫仑”或能有效杀灭癌细胞！

　　DOI：10.1038/nature25016