【中信医药田加强团队】每周创新药跟踪——美国FDA优先审评券制度简析
【中信医药田加强团队】每周创新药跟踪——美国FDA优先审评券制度简析
田加强/曹阳/陈竹/刘泽序/孙晓晖/王晋阳
行业观点
1)关注受忽视热带疾病与罕见儿科疾病,PRV可加速审评进度:优先审评券(priority review voucher, PRV)由杜克大学的David Ridley, Henry Grabowski and Jeffery Moe于2006年率先提出,2007年被正式写入美国食品药品管理修正法案(Food and Drug Administration Amendments Act, FDAAA),主要针对受忽视热带疾病。2012年,《FDA安全和创新法案》(FDASIA)引进了罕见儿科疾病优先审评券,主要针对影响新生儿、婴儿、儿童、青少年(18岁以下)且患病人数在20万以下的罕见疾病。通常,标准审评需要10个月至一年,而优先审评则只需要6个月。使用PRV可大大加快受忽视热带疾病和罕见儿科疾病药品的审评进度,并加速美国境内潜在疗法的批准,尽早为患者提供治疗途径。
2)PRV有助反转竞争格局,亦能造成巨大损失:2007年迄今,FDA共发出17张PRV。2014年,BioMarin的新药Vimizim (elosulfase alfa)被批准用于治疗罕见儿科疾病因而获得第三张PRV,助力赛诺菲实现上市进度从比安进落后五个月至提前一个月的加速。但PRV并不是万能的,也可能造成巨大损失。2009年,诺华新药被批准治疗被忽视热带病疟疾,因而获得第一张PRV。之后诺华将其用于加速治疗新适应症痛风性关节炎的生物药canakinumab,然而,FDA拒绝了此次申请,导致诺华损失了一张宝贵的PRV与高额使用费。
3)海外新药进展:Ligand Pharmaceuticals与Roivant Sciences达成糖尿病药物研发新协议;赛诺菲和再生元PCSK9抑制剂达到3期主要终点;勃林格殷格翰新药在中国上市;诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物在中国上市;Immutep Limited与默沙东签署实体瘤组合疗法合作协议;杨森糖尿病治疗药分析结果积极;礼来在上海成立创新合作中心。
4)国内企业动态:石药集团治疗渐冻人症新药获FDA孤儿药资格;绿叶制药帕金森治疗药免除开展II期剂量探索临床试验;亿腾医药获罗可曼®在大陆的推广和分销权;科伦药业单克隆注射液获临床批件;南京传奇自体回输药物获临床批件;红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B获临床批件;恒瑞医药将开展贝伐珠单抗注射液III期临床试验。
市场回顾:本周创新药个股中中国药明生物、石药集团涨幅较大,美股创新药个股中百济神州涨幅较大。
投资建议:政策面鼓励创新、加快创新发展的力度之大可谓前所未有,我们认为叠加产业端的长期积累,本土创新药企业已具备加速发展的基本面基础,未来有望在临床、审评、招标、医保等全方位享受政策红利。建议关注单抗领跑的复星医药、创新药管线深厚的恒瑞医药、仿创结合+逐步多元化布局的石药集团、以及最受益医保谈判的康弘药业和肿瘤伴随诊断龙头艾德生物。
重点公司盈利预测、估值及投资评级
1.1 关注受忽视热带疾病与罕见儿科疾病,PRV可加速审评进度
优先审评券(priority review voucher, PRV)由杜克大学的David Ridley,Henry Grabowski and Jeffery Moe于2016年率先提出,2007年被正式写入美国食品药品管理修正法案(Food and Drug Administration Amendments Act, FDAAA),主要针对受忽视热带疾病。2012年,《FDA安全和创新法案》(FDASIA)引进了罕见儿科疾病优先审评券,主要针对影响新生儿、婴儿、儿童、青少年(18岁以下)且患病人数在20万以下的罕见疾病。
根据法律规定,研发的新药符合下列三个标准,该公司才能获得PRV:
1)适应症为受忽视热带疾病或罕见儿科疾病:
2)不含FDA已批准申请药品的活性成分(包括其任何酯或盐)。
3)因药品自身优势,为没有适当疗法的疾病提供治疗途径,或在现有治疗途径基础上提供重大改进。
为弥补优先审评导致的其他药品审评速度的减慢,PRV持有人必须向FDA缴纳额外的使用费(2017财年约为271万美元)。
PRV可以转让。且可以用于任一药物。
通常,标准审评需要10个月至一年,而优先审评则只需要6个月。使用PRV可大大加快受忽视热带疾病和罕见儿科疾病药品的审评进度,并加速美国境内潜在疗法的批准,尽早为患者提供治疗途径。
1.2 PRV有助反转竞争格局,亦能造成巨大损失
2007年迄今,FDA共发出17张PRV。
2014年,BioMarin的新药Vimizim(elosulfase alfa)被批准用于治疗罕见儿科疾病莫尔基奥A综合症(Morquio A syndrome),因而获得第一张罕见儿科疾病PRV,也是第三张PRV。此时,安进的PCSK9抑制剂降胆固醇药Repatha在美国市场上申请进度优先于赛诺菲。而赛诺菲则向BioMarin支付了约6750万美元购得其PRV,从而实现上市进度从比安进落后五个月至提前一个月的加速。此次PRV的购买使得赛菲诺从医保支付方谈判到市场布局都取得有利地位。
但PRV并不是万能的,也可能造成巨大损失。2009年,诺华的新药Coartem (artemether/lumefantrine)被批准治疗被忽视热带病疟疾,因而获得第一张PRV。2011年7月,诺华将其用于加速治疗新适应症痛风性关节炎的生物药canakinumab,并支付了458.2万美元,从而获得了优先审评资格。然而,FDA拒绝了此次申请,导致诺华损失了一张宝贵的PRV与高额使用费。
2.1 海外前沿追踪
1)Ligand Pharmaceuticals与Roivant Sciences达成糖尿病药物研发新协议:Ligand Pharmaceuticals与RoivantSciences签署预付款2000万美元的授权许可协议,前者授权许可后者最新成立的Metavant Sciences开发其胰高血糖素受体拮抗剂(GRA)LGD-6972,现称为RVT-1502。(资料来源:Ligand Pharmaceuticals官网,Roivant Sciences官网)
2)赛诺菲和再生元PCSK9抑制剂达到3期主要终点:赛诺菲和再生元联合开发的Praluent (alirocumab)在名为ODYSSEY OUTCOMES的临床3期试验中达到主要终点。在已经发生过急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS) 的心血管病患者中,该药物能够显著降低患者出现主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE) 的风险。(资料来源:赛诺菲官网)
3)勃林格殷格翰新药在中国上市:勃林格殷格翰公司正式宣告在中国上市其自主研发、用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的靶向新药尼达尼布(商品名:维加特®)。此药为全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物。(资料来源:勃林格殷格翰官网)
4)诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物在中国上市:诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物诺和达®(德谷胰岛素注射液)在中国上市。诺和达®相较以往的基础胰岛素,安全性上更具优势。(资料来源:诺和诺德官网)
5)Immutep Limited与默沙东签署实体瘤组合疗法合作协议:Immutep Limited子公司与默沙东(MSD)签署临床试验合作和供应协议,评估Immutep公司主要免疫疗法候选药物eftilagimod alpha(“efti”或“IMP321”)与MSD的抗PD-1疗法KEYTRUDA®(pembrolizumab)的组合疗法在几种不同实体瘤中的疗效。(资料来源:Immutep官网)
6)杨森糖尿病治疗药分析结果积极:强生旗下杨森公司的INVOKANA(canagliflozin)最新分析结果显示,其可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡或心力衰竭住院(HHF)的风险。(资料来源:杨森官网)
7)礼来在上海成立创新合作中心:礼来中国创新合作中心正式在上海成立,将聚焦更多通过本土协作和合作伙伴关系,从而推动早期新药研发。(资料来源:礼来官网)
2.2 国内产业聚焦
1)石药集团治疗渐冻人症新药获FDA孤儿药资格:石药集团开发的药物消旋-3-正丁基苯酞(丁苯酞)获得FDA颁发的治疗肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)的孤儿药资格认定。
2)绿叶制药帕金森治疗药免除开展II期剂量探索临床试验:绿叶制药化学新药注射用罗替戈汀缓释微球获得CFDA批准免除开展II期剂量探索临床试验,可直接在早期帕金森病患者中开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期疗效确证临床试验。此前,该药已在美国免除开展II期剂量探索临床试验。(资料来源:绿叶制药官网)
3)亿腾医药获罗可曼®在大陆的推广和分销权:亿腾医药与罗氏制药(中国)达成独家协议,后者将旗下重组人促红细胞生成素产品(罗可曼®)在中国大陆范围内的推广和分销权正式授予前者。(资料来源:亿腾医药官网)
4)科伦药业单克隆注射液获临床批件:科伦药业子公司科伦博泰开发的重组抗血管内皮生长因子受体2全人源单克隆抗体注射液获CFDA核准签发的《药物临床试验批件》。(资料来源:科伦药业官网)
5)南京传奇自体回输药物获临床批件:南京传奇的LCAR-B38MCAR-T正式收到由CFDA授出的有关用于自体回输的临床试验批件。(资料来源:南京传奇官网)
6)红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B获临床批件:红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B收到CFDA下发的药物临床试验批件,批准本品开展Ⅱ、Ⅲ期临床试验的补充申请,同意进行临床试验。(资料来源:红日药业官网)
7)恒瑞医药将开展贝伐珠单抗注射液III期临床试验:恒瑞医药及子公司上海恒瑞医药将于近期开展贝伐珠单抗注射液的III期临床试验。(资料来源:恒瑞医药官网)
8) 华仁药业撤回药品注册申请:华仁药业经过对复方氨基酸注射液(18AA-II)及复方氨基酸(15)双肽的自查,认为其药学研究工作还有待完善,决定撤回上述药品的注册申请。(资料来源:华仁药业官网)
三. 重大政策点评
本周暂无重大政策。
四. 代表性个股本周表现
本周创新药个股中中国药明生物、石药集团涨幅较大,美股创新药个股中百济神州涨幅较大:
1) 百健近6亿美元收购辉瑞认知障碍治疗新药:百健(Biogen)公司将收购辉瑞的用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍(CIAS)的first-in-class新药PF-04958242,这是一款处于2b期阶段的即用型AMPA受体增强剂。此次收购将包括7500万美元的预付款和5.15亿美元的额外研发和商业化里程碑付款,以及一定比例的特许权使用费。(资料来源:Biogen官网)
2) XerisPharmaceuticals严重低血糖新疗法获5500万美元投资:专注于即用型注射制剂的生物技术公司Xeris Pharmaceuticals与Silicon Valley Bank和Oxford Finance签署了4500万美元的贷款债券资协议,同时完成C轮1000万美元融资用于支持准备“即用型胰高血糖素急救注射笔”的新药申请和商业化上市,以解救治疗严重低血糖。(资料来源:Xeris Pharmaceuticals官网)
新药研发不达预期风险、上市后销售情况不达预期风险。
----------------------------------
具体分析详见中信证券医药组2017年3月19日发布的《每周创新药跟踪 — 美国FDA优先审评券制度简析 》
历期新药周报
2017-03-12 医药行业 每周创新药跟踪—海外优先审评制度比较研究
2017-02-05 医药行业 每周创新药跟踪—呋喹替尼:合作研发和MAH制度下的代表性本土创新药
2017-01-30 医药行业 每周创新药跟踪—ALK抑制剂:二代药物国内已报产,贝达和辉瑞在研新药蓄势待发
2017-01-22 医药行业 每周创新药跟踪—肿瘤伴随诊断:创新药大时代的“卖水人”
2017-01-15 医药行业 每周创新药跟踪—恒瑞医药:BTK抑制剂外授权,有望获3.5亿美元总付款
2017-01-08 医药行业 每周创新药跟踪—国内代表性化药和生物药企业研发投入的比较研究
2017-01-02 医药行业 每周创新药跟踪—IDO:在研药物最快已到3期临床,药物联用潜力巨大
2017-12-25 医药行业 每周创新药跟踪—第25批优先审评:儿童药、CAR-T、PD-1和海外ANDA转报异彩纷呈
2017-12-18 医药行业 每周创新药跟踪—PCSK9:新一代降脂机理,国内药企加快布局
----------------------------------
中信证券医药团队
田加强 医药行业首席分析师
Tel:(021)20262115,Mobile:18616810632
Email: tianjiaqiang@citics.com
曹阳 医药行业分析师
Tel:(021)20262111,Mobile:18521004827
Email:yangcao@citics.com
陈竹 医药行业分析师
Tel:(021)20262139, Mobile:18621921837
Email::czhu@citics.com
刘泽序 医药行业分析师
Tel:(021)20262116,Mobile:13681945968
Email:liuzexu@citics.com
孙晓晖 医药行业分析师
Tel:(021)20262246,Mobile:15000760254
Email:sunxiaohui@citics.com
特别声明
本资料所载的信息仅面向专业投资机构,仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。本资料所载的信息均摘编自中信证券研究部已经发布的研究报告或者系对已发布报告的后续解读,若因对报告的摘编而产生歧义,应以报告发布当日的完整内容为准。本资料仅代表报告发布当日的判断,相关的分析意见及推测可在不发出通知的情形下做出更改,读者参考时还须及时跟踪后续最新的研究进展。
本资料不构成对具体证券在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断或投资建议,不能够等同于指导具体投资的操作性意见,普通的个人投资者若使用本资料,有可能会因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义,进而造成投资损失。因此个人投资者还须寻求专业投资顾问的指导。本资料仅供参考之用,接收人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断,应自主作出投资决策并自行承担投资风险。