【中信医药田加强团队】每周创新药跟踪——美国FDA优先审评券制度简析

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中信医药田加强团】每周创新药跟踪美国FDA优先审评券制度简析

田加强/曹阳/陈竹/刘泽序/孙晓晖/王晋阳

投资聚焦

行业观点

1)关注受忽视热带疾病与罕见儿科疾病,PRV可加速审评进度:优先审评券(priority review voucher, PRV)由杜克大学的David Ridley, Henry Grabowski and Jeffery Moe于2006年率先提出,2007年被正式写入美国食品药品管理修正法案(Food and Drug Administration Amendments Act, FDAAA),主要针对受忽视热带疾病。2012年,《FDA安全和创新法案》(FDASIA)引进了罕见儿科疾病优先审评券,主要针对影响新生儿、婴儿、儿童、青少年(18岁以下)且患病人数在20万以下的罕见疾病。通常,标准审评需要10个月至一年,而优先审评则只需要6个月。使用PRV可大大加快受忽视热带疾病和罕见儿科疾病药品的审评进度,并加速美国境内潜在疗法的批准,尽早为患者提供治疗途径。

2)PRV有助反转竞争格局,亦能造成巨大损失:2007年迄今,FDA共发出17张PRV。2014年,BioMarin的新药Vimizim (elosulfase alfa)被批准用于治疗罕见儿科疾病因而获得第三张PRV,助力赛诺菲实现上市进度从比安进落后五个月至提前一个月的加速。但PRV并不是万能的,也可能造成巨大损失。2009年,诺华新药被批准治疗被忽视热带病疟疾,因而获得第一张PRV。之后诺华将其用于加速治疗新适应症痛风性关节炎的生物药canakinumab,然而,FDA拒绝了此次申请,导致诺华损失了一张宝贵的PRV与高额使用费。

3)海外新药进展:Ligand Pharmaceuticals与Roivant Sciences达成糖尿病药物研发新协议;赛诺菲和再生元PCSK9抑制剂达到3期主要终点;勃林格殷格翰新药在中国上市;诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物在中国上市;Immutep Limited与默沙东签署实体瘤组合疗法合作协议;杨森糖尿病治疗药分析结果积极;礼来在上海成立创新合作中心。

4)国内企业动态:石药集团治疗渐冻人症新药获FDA孤儿药资格;绿叶制药帕金森治疗药免除开展II期剂量探索临床试验;亿腾医药获罗可曼®在大陆的推广和分销权;科伦药业单克隆注射液获临床批件;南京传奇自体回输药物获临床批件;红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B获临床批件;恒瑞医药将开展贝伐珠单抗注射液III期临床试验。

市场回顾:本周创新药个股中中国药明生物、石药集团涨幅较大,美股创新药个股中百济神州涨幅较大。

投资建议:政策面鼓励创新、加快创新发展的力度之大可谓前所未有,我们认为叠加产业端的长期积累,本土创新药企业已具备加速发展的基本面基础,未来有望在临床、审评、招标、医保等全方位享受政策红利。建议关注单抗领跑的复星医药、创新药管线深厚的恒瑞医药、仿创结合+逐步多元化布局的石药集团、以及最受益医保谈判的康弘药业和肿瘤伴随诊断龙头艾德生物。

重点公司盈利预测、估值及投资评级


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关注两类疾病,优先审评券是FDA审评制度的重要创新

1.1 关注受忽视热带疾病与罕见儿科疾病,PRV可加速审评进度 

优先审评券(priority review voucher, PRV)由杜克大学的David Ridley,Henry Grabowski and Jeffery Moe于2016年率先提出,2007年被正式写入美国食品药品管理修正法案(Food and Drug Administration Amendments Act, FDAAA),主要针对受忽视热带疾病。2012年,《FDA安全和创新法案》(FDASIA)引进了罕见儿科疾病优先审评券,主要针对影响新生儿、婴儿、儿童、青少年(18岁以下)且患病人数在20万以下的罕见疾病。

根据法律规定,研发的新药符合下列三个标准,该公司才能获得PRV:

1)适应症为受忽视热带疾病或罕见儿科疾病:

2)不含FDA已批准申请药品的活性成分(包括其任何酯或盐)。

3)因药品自身优势,为没有适当疗法的疾病提供治疗途径,或在现有治疗途径基础上提供重大改进。

为弥补优先审评导致的其他药品审评速度的减慢,PRV持有人必须向FDA缴纳额外的使用费(2017财年约为271万美元)。

PRV可以转让。且可以用于任一药物。

通常,标准审评需要10个月至一年,而优先审评则只需要6个月。使用PRV可大大加快受忽视热带疾病和罕见儿科疾病药品的审评进度,并加速美国境内潜在疗法的批准,尽早为患者提供治疗途径。

1.2 PRV有助反转竞争格局,亦能造成巨大损失

2007年迄今,FDA共发出17张PRV。

2014年,BioMarin的新药Vimizim(elosulfase alfa)被批准用于治疗罕见儿科疾病莫尔基奥A综合症(Morquio A syndrome),因而获得第一张罕见儿科疾病PRV,也是第三张PRV。此时,安进的PCSK9抑制剂降胆固醇药Repatha在美国市场上申请进度优先于赛诺菲。而赛诺菲则向BioMarin支付了约6750万美元购得其PRV,从而实现上市进度从比安进落后五个月至提前一个月的加速。此次PRV的购买使得赛菲诺从医保支付方谈判到市场布局都取得有利地位。

但PRV并不是万能的,也可能造成巨大损失。2009年,诺华的新药Coartem (artemether/lumefantrine)被批准治疗被忽视热带病疟疾,因而获得第一张PRV。2011年7月,诺华将其用于加速治疗新适应症痛风性关节炎的生物药canakinumab,并支付了458.2万美元,从而获得了优先审评资格。然而,FDA拒绝了此次申请,导致诺华损失了一张宝贵的PRV与高额使用费。


二.创新药本周动态

2.1 海外前沿追踪

1)Ligand Pharmaceuticals与Roivant Sciences达成糖尿病药物研发新协议:Ligand Pharmaceuticals与RoivantSciences签署预付款2000万美元的授权许可协议,前者授权许可后者最新成立的Metavant Sciences开发其胰高血糖素受体拮抗剂(GRA)LGD-6972,现称为RVT-1502。(资料来源:Ligand Pharmaceuticals官网,Roivant Sciences官网)

2)赛诺菲和再生元PCSK9抑制剂达到3期主要终点:赛诺菲和再生元联合开发的Praluent (alirocumab)在名为ODYSSEY OUTCOMES的临床3期试验中达到主要终点。在已经发生过急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS) 的心血管病患者中,该药物能够显著降低患者出现主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE) 的风险。(资料来源:赛诺菲官网)

3)勃林格殷格翰新药在中国上市:勃林格殷格翰公司正式宣告在中国上市其自主研发、用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的靶向新药尼达尼布(商品名:维加特®)。此药为全球首个可减少IPF急性加重风险的靶向治疗药物。(资料来源:勃林格殷格翰官网)

4)诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物在中国上市:诺和诺德新一代超长效基础胰岛素类似物诺和达®(德谷胰岛素注射液)在中国上市。诺和达®相较以往的基础胰岛素,安全性上更具优势。(资料来源:诺和诺德官网)

5)Immutep Limited与默沙东签署实体瘤组合疗法合作协议:Immutep Limited子公司与默沙东(MSD)签署临床试验合作和供应协议,评估Immutep公司主要免疫疗法候选药物eftilagimod alpha(“efti”或“IMP321”)与MSD的抗PD-1疗法KEYTRUDA®(pembrolizumab)的组合疗法在几种不同实体瘤中的疗效。(资料来源:Immutep官网)

6)杨森糖尿病治疗药分析结果积极:强生旗下杨森公司的INVOKANA(canagliflozin)最新分析结果显示,其可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡或心力衰竭住院(HHF)的风险。(资料来源:杨森官网)

7)礼来在上海成立创新合作中心:礼来中国创新合作中心正式在上海成立,将聚焦更多通过本土协作和合作伙伴关系,从而推动早期新药研发。(资料来源:礼来官网)

2.2  国内产业聚焦

1)石药集团治疗渐冻人症新药获FDA孤儿药资格:石药集团开发的药物消旋-3-正丁基苯酞(丁苯酞)获得FDA颁发的治疗肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)的孤儿药资格认定。

2)绿叶制药帕金森治疗药免除开展II期剂量探索临床试验:绿叶制药化学新药注射用罗替戈汀缓释微球获得CFDA批准免除开展II期剂量探索临床试验,可直接在早期帕金森病患者中开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期疗效确证临床试验。此前,该药已在美国免除开展II期剂量探索临床试验。(资料来源:绿叶制药官网)

3)亿腾医药获罗可曼®在大陆的推广和分销权:亿腾医药与罗氏制药(中国)达成独家协议,后者将旗下重组人促红细胞生成素产品(罗可曼®)在中国大陆范围内的推广和分销权正式授予前者。(资料来源:亿腾医药官网)

4)科伦药业单克隆注射液获临床批件:科伦药业子公司科伦博泰开发的重组抗血管内皮生长因子受体2全人源单克隆抗体注射液获CFDA核准签发的《药物临床试验批件》。(资料来源:科伦药业官网)

5)南京传奇自体回输药物获临床批件:南京传奇的LCAR-B38MCAR-T正式收到由CFDA授出的有关用于自体回输的临床试验批件。(资料来源:南京传奇官网)

6)红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B获临床批件:红日药业的注射用甲磺酸苦柯胺B收到CFDA下发的药物临床试验批件,批准本品开展Ⅱ、Ⅲ期临床试验的补充申请,同意进行临床试验。(资料来源:红日药业官网)

7)恒瑞医药将开展贝伐珠单抗注射液III期临床试验:恒瑞医药及子公司上海恒瑞医药将于近期开展贝伐珠单抗注射液的III期临床试验。(资料来源:恒瑞医药官网)

8) 华仁药业撤回药品注册申请:华仁药业经过对复方氨基酸注射液(18AA-II)及复方氨基酸(15)双肽的自查,认为其药学研究工作还有待完善,决定撤回上述药品的注册申请。(资料来源:华仁药业官网)

三. 重大政策点评

本周暂无重大政策。

四. 代表性个股本周表现

本周创新药个股中中国药明生物、石药集团涨幅较大,美股创新药个股中百济神州涨幅较大:



五.并购投资要闻

1) 百健近6亿美元收购辉瑞认知障碍治疗新药:百健(Biogen)公司将收购辉瑞的用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍(CIAS)的first-in-class新药PF-04958242,这是一款处于2b期阶段的即用型AMPA受体增强剂。此次收购将包括7500万美元的预付款和5.15亿美元的额外研发和商业化里程碑付款,以及一定比例的特许权使用费。(资料来源:Biogen官网)

2) XerisPharmaceuticals严重低血糖新疗法获5500万美元投资:专注于即用型注射制剂的生物技术公司Xeris Pharmaceuticals与Silicon Valley Bank和Oxford Finance签署了4500万美元的贷款债券资协议,同时完成C轮1000万美元融资用于支持准备“即用型胰高血糖素急救注射笔”的新药申请和商业化上市,以解救治疗严重低血糖。(资料来源:Xeris Pharmaceuticals官网)


六.风险提示

新药研发不达预期风险、上市后销售情况不达预期风险。

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具体分析详见中信证券医药组2017年3月19日发布的每周创新药跟踪 — 美国FDA优先审评券制度简析 

历期新药周报

 

2017-03-12      医药行业 每周创新药跟踪—海外优先审评制度比较研究

2017-02-05      医药行业 每周创新药跟踪—呋喹替尼:合作研发和MAH制度下的代表性本土创新药

2017-01-30      医药行业 每周创新药跟踪—ALK抑制剂:二代药物国内已报产,贝达和辉瑞在研新药蓄势待发

2017-01-22      医药行业 每周创新药跟踪—肿瘤伴随诊断:创新药大时代的“卖水人”

2017-01-15      医药行业 每周创新药跟踪—恒瑞医药:BTK抑制剂外授权,有望获3.5亿美元总付款

2017-01-08      医药行业 每周创新药跟踪—国内代表性化药和生物药企业研发投入的比较研究

2017-01-02      医药行业 每周创新药跟踪—IDO:在研药物最快已到3期临床,药物联用潜力巨大

2017-12-25      医药行业 每周创新药跟踪—第25批优先审评:儿童药、CAR-T、PD-1和海外ANDA转报异彩纷呈

2017-12-18      医药行业 每周创新药跟踪—PCSK9:新一代降脂机理,国内药企加快布局

2017-12-11      医药行业 每周创新药跟踪—谈判目录:大半省份已公布执行细则,预计明年新增医保支出150亿元以上

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中信证券医药团队

田加强 医药行业首席分析师 

Tel:(021)20262115,Mobile:18616810632 

Email: tianjiaqiang@citics.com 

曹阳 医药行业分析师

Tel:(021)20262111,Mobile:18521004827 

Email:yangcao@citics.com

陈竹 医药行业分析师 

Tel:(021)20262139, Mobile:18621921837 

Email::czhu@citics.com

刘泽序 医药行业分析师

Tel:(021)20262116,Mobile:13681945968

Email:liuzexu@citics.com

孙晓晖 医药行业分析师

Tel:(021)20262246,Mobile:15000760254

Email:sunxiaohui@citics.com

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