信达生物和Incyte宣布达成战略合作和独家开发协议
信达生物12月17日宣布，与美国Incyte公司达成战略合作和独家授权许可协议，推进pemigatinib（FGFR1/2/3抑制剂）、itacitinib（JAK1抑制剂）及parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）的单药或联合治疗在中国内地及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化。根据合作协议规定，Incyte公司将收到信达生物支付的4000万美元首付款，以及预计2019年在中国首次递交新药申请后的第二笔2000万美元现金付款。
Incyte总裁Hervé Hoppenot 表示：“信达生物由拥有丰富的全球及本土药物开发经验的资深管理者组建而成，具有丰富的产品链及完善的药物开发和商业化平台，是我们在中国理想的合作伙伴。与信达生物的合作为我们提供了进一步服务全球肿瘤学界的重要机遇，信达生物完善的创新药物临床研究运营平台，将更好地推进 pemigatinib、itacitinib及parsaclisib 临床试验的开展。我们期待这些产品能够为中国患者提供更多的治疗选择。”
“Incyte是《福布斯》2018年全球最具创新力十大企业中唯一的制药公司，秉承一贯开放创新的态度，我们很高兴能与这样一家创新肿瘤治疗药物标杆企业进行合作。这是信达生物继美国礼来、Adimab、韩国Hanmi等国际合作后又一次重大国际合作。信达生物也从原本的大分子药物开发领域开始拓展到小分子领域，拓宽了公司产品管线的同时开创了更多商业合作的机会。”信达生物制药创始人、董事长兼总裁俞德超博士表示，“目前合作的三个产品临床数据令人鼓舞，我们相信Incyte公司的创新型小分子药物——pemigatinib、itacitinib及parsaclisib将有望改变中国胆管癌、膀胱癌、非霍奇金淋巴瘤和其它肿瘤的治疗方式。此外，我们还将探索这三个产品与信达生物其它产品的协同效应，进而开发出更多惠及全球患者的联合疗法，最大化产品价值。”
根据合作协议的规定，信达生物将先支付Incyte 4000万美元的首付款，预计2019年信达生物在中国首次递交新药申请后还将支付2000万美元作为第二笔现金付款给Incyte。此外，Incyte将有资格获得高达1.29亿美元的潜在开发里程碑付款，以及高达2.025亿美元的潜在商业里程碑付款。此次合作进一步的财务细节未披露。
关于Pemigatinib (INCB54828，FGFR抑制剂)
Pemigatinib是针对FGFR 1， 2和3的口服小分子抑制剂，其相关临床前数据体现了针对发生FGFR基因变异的瘤种的优异疗效和安全性。FGFR在肿瘤细胞生长、存活、转移以及肿瘤血管生成中起着至关重要的作用，研究表明FGFR基因的突变、易位、融合、重排及其它异常与多种肿瘤的生长有着紧密的关系。Pemigatinib已在FGFR基因变异驱动的恶性肿瘤里开展了验证安全性以及疗效的二期临床试验。其中，FIGHT(Fibroblast Growth factor receptor in oncology and Hematology Trials)系列的临床试验包括：FIGHT-201，针对局部晚期不可切除或转移且FGFR3突变/融合阳性的膀胱癌患者；FIGHT-202，针对局部晚期不可切除或转移并既往治疗失败的FGFR2重排阳性的肝内胆管癌患者；FIGHT-203，针对具有FGFR1基因重排的髓系/淋系血液肿瘤患者；FIGHT-302，即将在2018年底开展针对FGFR2基因重排阳性的处治肝内胆管癌患者的临床试验。
关于Itacitinib（INCB39110，Janus kinase 1抑制剂）
Itacitinib是新型、高效、选择性抑制JAK1信号通路的小分子抑制剂，目前正在进行用于初治的急性以及慢性移植物抗宿主疾病患者和晚期非小细胞肺癌（联用EGFR抑制剂奥希替尼）患者的临床评估。GRAVITAS-301是一项评估Itacitinib或安慰剂与皮质类固醇药物联用治疗急性移植物抗宿主疾病的随机、双盲、对照的III期临床研究，将在2019年披露相应的数据。GRAVITAS-309是一项评估Itacitinb或安慰剂与皮质类固醇药物联用，作为一线治疗慢性移植物抗宿主疾病患者的随机、双盲、对照的III期临床研究，相关数据将在2019年初披露。
关于Parsaclisib (INCB50465，PI3Kδ抑制剂)
Parsaclisib是针对PI3Kδ的新型口服抑制剂，抑制PI3Kδ在恶性B细胞淋巴瘤的生长、存活中起到重要作用。Parsaclisib在临床前研究中展现出的高选择性和有效性的数据使其有潜力为淋巴瘤及其它恶性血液肿瘤患者提供临床获益。同时，先期数据支持PI3Kδ也是肿瘤微环境里一个重要的靶点。CITADEL 系列(Clinical Investigation of Targeted PI3K-DELta Inhibition in Lymphomas)的II期临床研究中探索了Parsalisib针对非霍奇金淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的疗效和安全性。此外，Parsalisib在骨髓纤维变性、局部晚期或转移的实体瘤以及弥漫性大B细胞淋巴瘤里均开展了相应的I期和II期临床研究。