摘要:
目的:探讨齐多夫定(AZT)对新生儿、新生鼠造血干/祖细胞活性的影响。方法:取孕期接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART,AZT+3TC+LPV/r)的HIV感染孕产妇新生儿脐带血15份,以及正常新生儿脐带血12份,分离脐血单个核细胞,流式细胞术检测CD34+细胞比例,培养粒单系祖细胞(CFU-GM)、红系祖细胞(BFU-E)以及巨核系祖细胞(CFU-Mcg),计算克隆形成集落数。取脐血造血干/祖细胞、新生小鼠骨髓单个核细胞,在CFU-GM、BFU-E和CFU-Mcg体系和造血干/祖细胞悬浮培养体系中,进行体外AZT干预,计算成集落数及凋亡率。取Bab/c孕小鼠,进行宫内AZT(mg、0 mg)干预,检测新生小鼠骨髓CFU-GM、BFU-E和CFU-Mcg成集落数。结果:HAART暴露的脐血单个核细胞中,CD34+造血干/祖细胞比例、CFU-GM、BFU-E和CFU-Mcg集落数均显著低于正常脐血(P<0.05)。脐血造血干/祖细胞和新生小鼠骨髓细胞在1.0pmol/L AZT干预下,CFU-GM、BFU-E和CFU-Mcg成集落数显著降低(P〈0.05);AZT浓度〉0.5 pmol/L时,脐血造血干/祖细胞和新生小鼠骨髓细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。宫内不同剂量AZT暴露的新生小鼠骨髓CFU-GM、BFU-E和CFU-Mcg集落数明显低于正常对照组(P<0.01)。结论:妊娠期AZT干预可明显抑制造血干/祖细胞的活性。
