摘要:
目的 研究血小板源生长因子（PDGF）对肾小球系膜细胞（MC）表型转化的影响，并探讨丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）信号转导途径在其作用中的调控机制。方法 以体外培养的大鼠MC为对象，观察PDGF对细胞增殖、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）表达和细胞内c-Jun氨基末端激酶（JNK）活性的作用；观察细胞外信号调节激酶（ERK）途径上游信号MEK-1阻断剂PD98059对PDGF所致上术作用的影响；应用raf-1基因转染并稳定高表达的MC观察其对α-SMA表达，细胞形态及其超微结构的影响。结果 PDGF可刺激MC持续增殖；刺激6～48h可使α-SMA表达增加，但持续刺激72h以上则可导致其表达被抑制近50%，PDGF对JNK活性无明显影响，阻断ERK活化不影响JNK活性及PDGF对α-SMA表达的短时刺激作用。Raf-1蛋白激酶稳定高表达的MC细胞内α-SMA表达缺失，同时细胞内微丝、微管结构减少，细胞形态改变。结论 PDGF对系膜细胞表型转化的影响表现为促进细胞持续增殖、短时作用刺激α-SMA表达而持续作用则抑制α-SMA表达，提示其为具有调控MC增殖和分化双重作用的细胞因子。PDGF的作用可能与MAPK不同亚类的调控有关，其中Raf-1和JNK活性可能对细胞表型具有关键调控作用。
