摘要:
遗传性血色病（Hereditary hemochromatosis,HHC）是一种罕见的常染色体隐性遗传病.本课题组招募了一个HHC的近亲婚配家系,包括一名患HHC的先证者以及同一代的4名不患HHC的成员.通过对该HHC先证者进行全外显子组测序,在目前已知的与遗传性血色病相关的5个基因（HAMP、HJV、TFR2、FPN和HFE）中,发现在铁调素调节蛋白（Hemojuvelin,HJV）的编码基因HJV上存在两个纯合突变（c.G 18C和c.GC962_963AA）.其中,前者能够引起HJV蛋白发生p.Q6H的改变,但该突变的危害性较小,可能与血色病的发病无关;后者能够引起HJV蛋白发生p.C321X的改变,从而翻译出缺失糖基磷脂肌醇锚定结构域的截短型HJV蛋白.除了HJV基因上的纯合突变外,该先证者还携带了其他12个纯合突变,但这些突变的危害性均不强且其所在基因的功能与铁代谢无关.本实验室内部测序数据显示,在一般中国人群中不存在p.C321X突变,提示HJV基因上的p.C321X纯合突变可能是该HHC患者的致病性突变.与此相一致的是,4名不患HHC的家系成员中该位点为野生型纯合子或杂合子,均非p.C321X纯合子.文章首次报道了HJV p.C321X纯合突变可导致HHC,该结果将有助于遗传性血色病的基因诊断和产前咨询.
