诺华新药Kisqali获美国FDA批准

2017年03月15日 18:17 诺华制药

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美国食品和药品管理局FDA批准诺华公司新药Kisqali（ribociclib，即LEE011）与芳香化酶抑制剂联合作为一线治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的转移性乳腺癌女性患者。

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此次FDA的批准是基于一个用于一线治疗的关键性3期试验，该研究在中期分析提早到达其主要终点：无疾病进展生存（PFS）数据显示与单独使用来曲唑相比，Kisqali与来曲唑的联合方案显示了优越疗效【1】。
在此中期数据分析中，与来曲唑单药相比，Kisqali与来曲唑的联合治疗方案可将疾病进展或死亡降低44%，并降低肿瘤负荷使缓解率达到53%【1】。
Kisqali与来曲唑的联合治疗方案的疗效优势，在无论疾病负担或是肿瘤部位，在所有患者亚组都得到体现【1】。
在延长随访获得更多疾病进展事件的后续分析中，Kisqali与来曲唑的联合治疗方案显示PFS的中位生存时间为25.3个月，而来曲唑单药治疗的PFS仅为16.0个月【2】。

美国食品和药品管理局（FDA）于2017年3月13日批准了Kisqali® (ribociclib, 即LEE011)与芳香化酶抑制剂联合治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+ / HER2-）的进展期或转移性乳腺癌女性患者的初始治疗。

Kisqali是一种CDK4 / 6抑制剂，该次批准是基于一个一线治疗的3期临床试验，首次预先计划的中期分析显示，与来曲唑（letrozole）单独使用相比，Kisqali治疗在无进展生存期（PFS）上有统计学意义的显著改善【1】。Kisqali因此获得FDA颁发的突破性疗法认定和优先审评资格。

诺华肿瘤的首席执行官Bruno Strigini博士说道：“Kisqali象征着诺华公司继续为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者带来创新。我们诺华公司为Kisqali的综合临床计划感到自豪，这造就了今天的获批以及这种药为对患者和家人带来新希望。”

此次FDA的批准是基于关键性3期MONALEESA-2试验的良好数据，与单独使用来曲唑相比，Kisqali与来曲唑的联合方案显示了优越疗效和安全性。该试验入组了668名绝经后HR +/HER2-，且未接受过针对晚期乳腺癌系统性治疗的进展期或转移性乳腺癌患者。相对于单独使用来曲唑治疗14.7个月（95％CI：13.0-16.5个月），Kisqali与来曲唑联合治疗方案可将疾病进展或死亡的风险降低44％ (95% CI: 19.3 months-not reached)；HR=0.556 （95％CI：0.429-0.720）; p <0.0001）【1】。

一半以上服用Kisqali+来曲唑的患者在首次中期分析时仍然存活且无进展，因此无法确定中位PFS【1】。在延长11个月随访的后续分析中，观察到Kisqali联合来曲唑的中位PFS为25.3个月，来曲唑单独使用仅为16.0个月【2】。总生存期数据尚未成熟，将在以后提供。

在MONALEESA-2试验中，相对于来曲唑单药治疗，ribociclib与来曲唑联合治疗方案可将疾病进展或死亡降低44%，超过一半的患者（53%）通过这个联合治疗方案实现肿瘤负担减少超过30%。这对于晚期乳腺癌患者绝对是一个了不起的数据。” 德克萨斯大学MD安德森癌症中心同时也是MONALEESA-2试验主要研究人员乳腺肿瘤内科医学教授Gabriel N. Hortobagyi说道。他还说：“这些结果肯定了联合治疗方案CDK4/6抑制剂如ribociclib联合来曲唑对于HR阳性的晚期乳腺癌患者的初始治疗将成为一种新的治疗标准。”

Kisqali可以与食物一起或者单独服用，口服剂量为600毫克/天（200毫克三片），持续用药3周，随后停药一周。与Kisqali联用的任何一种芳香化酶抑制剂需要持续服药4周【1】。

乳腺癌是美国妇女第二常见的癌症【3】。据美国癌症学会估计，2017年约有25万多妇女将被诊断为浸润性乳腺癌【3】，而且高达三分之一的早期乳腺癌患者将随后发展进入转移阶段【4】。

关于Kisqali®(ribociclib)

Kisqali (ribociclib) 是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，通过抑制两种称为细胞周期蛋白依赖性激酶4 / 6的蛋白（CDK4 / 6）来减缓癌症进展。这些蛋白在过度激活时，能使癌细胞生长和分裂速度过快。更加精准的CDK4 / 6靶向治疗可以确保癌细胞不再继续无控制的复制。

Kisqali是诺华生物研发中心与Astex制药一起合作研发的。

关于MONALEESA临床试验项目

诺华持续通过强大的MONALEESA临床试验项目对Kisqali进行评估，其中包括另外的两个3期试验——MONALEESA-3 和 MONALEESA-7，进而评价Kisqali与内分泌治疗联合方案在更大人群患者中的效果，其中包括绝经前的患者。MONALEESA-3试验是评估对于从未接受过治疗或者接受过一种内分泌治疗的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者使用Kisqali与fulvestrant联合治疗方案与fulvestrant单药治疗的不同。MONALEESA-7试验是评估对于从未接受过内分泌治疗的HR阳性/HER2阴性绝经前晚期乳腺癌患者使用Kisqali联合内分泌治疗及戈舍瑞林与单纯内分泌治疗联合戈舍瑞林治疗的不同。

诺华在晚期乳腺癌治疗领域中

为了乳腺癌患者，诺华在前沿推动科学进步与全球社区一起协作改善临床实践已逾25年。诺华引领行业，有种类繁多的乳腺癌产品线和大量的乳腺癌治疗的化合物在研，力争发现新的治疗方法和联合治疗方案，特别是针对乳腺癌病种中常见的HR阳性的晚期乳腺癌患者。

References：

【1】Kisqali (ribociclib) Prescribing information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; March 2016.

【2】Novartis Data on File

【3】American Cancer Society. How Common Is Breast Cancer? Available at https://www.cancer.org/cancer/breast- cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accessed January 23, 2017.

【4】 O’Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer. The Oncologist.2005;10(Suppl 3):20–29.

本文是基于Kisqali®在美国获批事实的新闻报道，所述事实均与Kisqali®在美国获批上市相关。本文不构成对任何医药产品或服务的商业推广，也不构成对相关疾病的诊断或任何治疗方案的推荐。本文提及的Kisqali®尚未在中国获批上市。