新药 | 初探新药立项和开发的策略
想每天收到类似消息，就置顶“医药注册研发资讯”和分享到朋友圈吧！
来源： 张瑞鹏 广州博济医药
新药研发是医药企业在市场上取得竞争地位的重要手段。随着国家对药品审核标准的日臻严格，新药开发的风险也越来越高。一旦新药项目开发失败，对企业的影响是巨大的，如何对新药研发进行有效的风险管理是我国医药企业关心的问题。立项是新药研发第一步，也是直接影响新药开发成功与否的关键环节，建立一套完善的新药立项体系可降低因盲目开展项目而产生的风险，帮助制药企业筛选出优秀的新药项目。立项论证需要考虑多方面因素，包括：市场因素、药物的有效性和安全性、药物的研发成本、资源及产业化因素和知识产权保护等多个方面。
1. 新药项目的选题原则
为了能持续获得新药产品上市，制药企业需要制定合理的新药项目立项规划。在项目立项时，企业应该将长期项目和短期项目相结合，创新和仿制并举，使得新药研发项目合理地分布于新药研发的各个阶段。创新项目、长期项目应该把基础研究做深、做透，争取厚积薄发、一鸣惊人!仿制项目、短期项目可以很快给公司带来利润，使公司很好的生存。
2.新药项目的获取方式
企业获取新药项目的途径包括自主立项和引进项目。企业从外部引进项目的来源主要包括大学和科研机构、CRO 公司、医院以及一些专门从事新药开发的科技公司等;获取外部项目的途径主要有参加会议、走访、查阅资料和业内人士推荐等。好的点子往往在思想碰撞中产生，建立、建全处在企业两极的研发和营销部门之间通畅融洽的沟通渠道同样重要。
医药信息服务部门可以对新药品种的相关信息进行系统调研，把握国内外同类药物研制的进展状况，和市场营销人员进行广泛深入的沟通，追踪热点产品的进展，使企业的研究尽可能走在同类研究的前列，避免重复投资或者发生专利侵权。
新产品立项过程中还需要专业人员负责信息调研工作，在纷繁复杂的信息中做出选择和判断绝非易事。专业的信息人员凭借在药学领域敏感度的不断提升，可以从大量的备选品种中按照自己日臻成熟的信息搜集、甄别、筛选和判断，做出可供管理层或者项目执行者决定是否立项的建议。
在产品立项的过程中，我国药企的调研范围一般以英语国家为主，这使得我们的信息蓝图缺乏了一些有用的坐标点。比如，日本作为 ICH 的三方之一，在世界制剂市场中占有重要地位。然而我们对其研发能力和方向、GMP 执行情况、以及市场需求等内容了解甚少。日本医药管理机构日常的数据统计非常细致详实，因此，了解日本医药的发展情况能让我们加快国际化的速度，掌握日本国民疾病谱的变化情况有助于预测我国未来的患病趋势。多渠道获取资源是产品立项的有力依靠。
3.新药项目的论证
获取新药项目资源后，需要对项目进行严格的论证，选出最优的项目开展研究。
新药项目相关的知识产权情况是项目论证首先要重点考察的因素。企业从外部引进项目时，一定要注意项目是否有知识产权保护，且知识产权归属是否明确，避免出现项目转让后，由于知识产权问题引起的侵权纠纷。
新药立项对国外专利的查新可通过检索USPTO (美国专利商标局)、CIPO(加拿大 知识产权局)、WIFO (世界知识产权组织)、EPO (欧洲专利组织)网站及 DIALOG专利数据库的DERWENT WORLD PATENTS INDEX、INPADOCH、Japio、IMSWORLD PATENTS International即可全面盖世界范围的专利。USPTO和 CIPO这两个网站不仅能免费自由地检索所有的专利文献，而且还能获得每一项专利详细的技术和法律数据。
产品有利于产业化，对疾病具有针对性、特异性，现行市场上基本没有同类产品或替代产品的品种;项目必须符合企业发展战略，所研发新药的适应症应为为企业重点开发的疾病领域。项目论证时要参考国家在生物医药产业方面制定的各类法规和纲领性文件，了解国家鼓励的方向、支持的重点和限制的领域等。
①具有较高的科技含量，其技术、工艺、质量和疗效领先于国内同行水平的品种。考察化学新药的原辅料是否容易获得以及是否涉及受到管制，有无进行过中试放大研究以及是否具备产业化的可行性。
②实验设计是否合理，采用的实验动物模型是否被广泛认可，实验项目负责人是否为该领域权威专家;所有试验数据和资料是否真实、可靠，是否有完整的原始记录。
③密切关注国内外最新临床试验进展以及上市品种的不良反应报道，某个国际在研药品会突然宣布临床实验失败的事件可能经常发生。
①现有药物不能满足临床需求，存在亟待解决的临床问题;
②临床病例数是否具有统计学意义，纳入病例是否符合此适应症，其统计学方法、对照实验等是否可靠;
③疗效终点指标是否全面、优效，是否符合最近临床指南;
④临床研究周期的长短，纳入病人的困难度，病人的依从性是好还是差，是否有明确的诊断标准和疗效判断标准，检查手段的实施难易程度如何等。
①企业是否具有该类药品通过GMP认证的生产线，如果进行扩项，扩项带来的风险都应在考虑问题之列;
②该领域营销网络是否健全，渠道是否通畅?
③要考虑企业自身的资本情况，不能盲目上大项目，否则会导致资金链断裂，现金流枯竭。
4.新药项目立项流程[1]
项目立项的流程应是多级审批制，并且针对不同类型的新药项目制定相应的立项流程，从而将评审项目时的个人主观因素的影响降至最低，保证立项过程的 “公开、公平、公正”。
信息情报专员将收集的项目资料按项目所属病种进行分类，按顺序填写立项编号、备案，然后提交负责该病种领域的项目经理。
项目经理在收到新药项目资料后，按照该病种或领域在全球范围内治疗方式、技术的最新动态，及该病种或领域存在的研发机会进行初评。
项目通过初评后，项目经理需要制定项目说明书提交给专家组进行审评，通过综合多个专家的评审意见形成评审结果，将通过的项目上报集团科学委员会进行终审。项目说明书包括项目可行性研究报告、项目级别划分和项目科学指数总分等。
集团科学委员会定期召开会议，对上报的新药项目进行评审，评审方式为现场答辩。新药项目通过集团科学委员会批准立项后进入招投标流程，如研发人员对集团科学委员会评定的结果存在异议，可向项目经理提出进行一次复议的要求，由项目经理提交集团科学委员会复议。
合理的立项奖励机制能有效地激发员工的立项积极性，充分利用各种资源寻找好的项目，良性地推动了新药立项工作的开展。对立项成功的新药项目按其难易程度设立研发奖金，对经专家组和集团科学委员会评审后未通过的项目，其申请者也能获得一定的奖励。
5.结语
企业在对新药开发立项过程中，要平衡好审评严谨性与项目时效性的关系，如果项目审评程序过分严格，造成项目立项的周期过长，虽然起到了严格把关的目的，但也会因此失去很多潜在的优秀项目。影响新药立项的因素随时都在变化，一套良好的新药立项体系也是在实践中不断发展和完善的。
参考文献：
[1]闫凯,李云飞,周水平,等.企业新药项目立项体系的建立[J].项目管理技术,2013(11)2,99-102.