摘要:
目的：建立人血浆中米格列奈浓度的高效液相色谱-质谱（HPLC—MS）测定法，研究米格列奈钙片在中国健康志愿者体内的药动学。方法：血浆样品中加入内标那格列奈后，上Strata-X固相萃取柱，以60％乙腈溶液洗脱。色谱柱为Thermo C18色谱柱，流动相为乙腈-0．1％甲酸溶液（60：40），流速为1mL·min^-1，1／4分流进入色谱柱，HPLC—MS／KSI^＋法选择性监测准分子离子峰[M＋H]^＋（米格列奈：m／z=316，内标：m／z=318）。30名健康志愿者随机分为3组，每组10人，男女各半，分别单剂量口服米格列奈钙片5，10和20mg后，在设计的时间点取静脉血，用建立的方法测定血药浓度，药动学参数采用3P97程序计算。结果：米格列奈在10．0～6000．0mg·L^-1内线性关系良好，r=0．9982，萃取回收率大于86．0％，方法回收率为97.2％～106．8％，日内、日间RSD均小于8．1％。单剂量口服米格列奈钙片5，10，20mg后，主要药动学参数tmax分别为：（t）．37±0．15）、（0．32±0．17）和（0．37±0．17）h，Cmax分剐为：（716．9±209．2）、（1857．8±530．2）和（3551．9±929．1）mg·L^-1，AUG0-8分别为：（1071．7±337．2）、（2224．2±707．6）和（5096．7±1005．6）mg·h·L^-1，AUG0-∞分别为：（1151．0±386．2）、（2283．7±741．7）和（5210．8±1006．8）mag·h·L^-1，t1/2分别为：（1．83±0．29）、（1．79±0．29）和（1．6±0．3）h，V／F分别为：（12．9±5．8）、（12．2±4．0）和（9．2±2．7）L，CL／F分别为：（4．7±1．4）、（4．8±1．6）和（4．0±0．7）L·h^-1，MRT0-8分别为：（2．5±0．4）、（2．00±0．28）和（2．14±0．24）h。结论：HPLC—MS方法可用于米格列奈钙片在人体内的药动学研究。中国健康志愿者单剂量口服米格列奈后血药浓度-时间曲线符合一级药动学过程。
