摘要:
目的 研究Ⅰ型先天性厚甲症患者KRT6A基因突变情况，为建立该病的基因诊断与遗传咨询提供依据。方法 提取1例Ⅰ型先天性厚甲症患者及家系成员和50名正常对照外周血白细胞基因组DNA，设计针对KRT6A基因的特异引物，采用聚合酶链反应(PCR)扩增基因的全部编码序列，DNA直接测序明确具体的突变位置和方式，限制性内切酶反应验证基因突变。结果 PCR结合DNA测序发现患者KRT6A基因第7外显子存在异常；第1385位核苷酸由胸腺嘧啶(T)突变为鸟嘌呤(G)，导致KRT6A角蛋白2B螺旋区末端第462位密码子由异亮氨酸(Ⅰ)变成丝氨酸(S)，即发生。1462S错义突变。患者父母及与家系无血缘关系的50名正常对照均未发现此突变，提示1462S为一种新生突变(de novo mutation)。结论 KRT6A基因1462S新生错义突变是导致该例患者Ⅰ型先天性厚甲症的特异突变。
